小儿破伤风

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TUhjnbcbe - 2023/4/8 9:50:00

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T细胞

图源:Getty

新冠病*的其他影响相比,免疫力的问题一直让人们很紧张。近来,关于免疫力,既有好消息也有坏消息。

好消息是,科学家很早就发现,大多数感染过SARS-CoV-2(新型冠状病*)的人都会产生病*特异性抗体——由免疫细胞产生的特殊蛋白质,这一发现帮助了当下几十种疫苗的研发。

坏消息则是这些抗体可能只维持几个月,这种现象叫做免疫力减弱。有传闻称,少数人可能会二次感染病*,而一篇尚未经过同行评审的新预印论文提到,在一些康复的患者中,抗体水平在三个月后下降到无法检测的水平。这让一些人猜测,疫苗或许基本上是无效的,我们可能永远也无法产生对该病*的群体免疫力。

不过别急着觉得希望渺茫,免疫系统不止抗体这一个工具来对抗入侵者。最近的几项研究表明,除了抗体,人们还开发出了病*特异性T细胞。这些免疫细胞是长期免疫力的重要组成部分,在有些情况下,抗体消散多年后体内还能检测到T细胞。但因为新型冠状病*很复杂,针对冠状病*而生成的T细胞与其他的有所不同。

B细胞和T细胞共同工作

免疫系统在抵御入侵者时有两次反应:首次是先天反应,基本上对所有攻击者的反应都是一样的;第二次是较慢的适应性反应,需要约一周的时间才能发展起来,但它可针对性地适应眼下的攻击者。

适应性反应也是一种免疫学记忆,所以如果同样的病*试图再次感染某个人,其免疫系统可以立即启动并建立病*特异性防御。因为在第二阶段中疫苗被激活了,所以科学家们热衷于研究该阶段。

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有两种主要类型的细胞参与适应性免疫——B细胞和T细胞都是白血球,专业称为淋巴细胞,主要存活在淋巴结中。B细胞能产生抗体,那些蛋白质能吸附在病*上,使病*卸下武装或阻止它进入人体细胞。但为了了解病*,以及探究要制造什么种类和形状的抗体,B细胞需要与T细胞一起工作。

加州大学旧金山分校医学教授理查德·洛克斯利博士说:“要想制造真正优质的B细胞并获得好的抗体,需要T细胞的帮助。例如,当你注射疫苗时,比如流感疫苗或破伤风*素或其他东西,T细胞可以让你通过B细胞获得好的抗体。”

在免疫系统中,会有几种不同的T细胞发挥作用,但在免疫方面特别重要的两种变体被称为记忆T细胞,因为万一病*再次出现时,它们可以记住这些病*。

第一种记忆T细胞,被称为“帮助者”T细胞,它们教会B细胞认识对抗当前入侵者的抗体。它们还为B细胞提供生长因子和一般支持,以产生尽更多抗体。另一种记忆T细胞被称为“杀手”T细胞。这些T细胞还知道当前病*威胁的样子,寻找被感染的细胞并将其消灭,这样病*就无法在体内进一步扩散,有位专家称它们为免疫系统的“特种部队”。

抗体水平下降时,T细胞可以支持你

多项研究表明,感染新型冠状病*的人,会产生对这种病*有特异性反应的记忆T细胞。6月发表的一篇论文中表示,新冠病*轻度感染治愈者都产生了病*特异性的帮助者T细胞,70%的治愈者体内有杀手T细胞。后续研究中发现,新冠病*重度感染住院者都产生了帮助者T细胞,80%的治愈者产生了杀手T细胞。德国和瑞典有两个团队也发布了印前论文,结果类似。

拉霍亚研究所的科学家阿尔巴·格里福尼博士参与了这两项发表的研究,她说:“好消息是,尽管当时人们害怕没有免疫力,但我们确实在分析中发现了免疫力。感染一个月后,我们能够检测到B细胞和T细胞产生了良好的免疫反应。”

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发现病*特异性记忆T细胞是个好消息,有以下几个原因:首先,这些T细胞能增强免疫反应,有助于保证B细胞产生高质量的抗体。更重要的是,记忆T细胞可以长时间存在体内的储存库中,有时可以保留几十年。鉴于新冠病*抗体可能很快就会减少,这就变得尤为重要。记忆T细胞可以提醒B细胞,根据命令补充库中的抗体。

洛克斯利说:“拥有好的T细胞的好处在于,即使抗体水平已经下降,当你再次感染,T细胞将会进行克隆,迅速为你提供帮助,这些抗体将再次扩展。即使在冠状病*感染中抗体水平相当低,但T细胞会让它们快速上升,给你带来不少保护。”

根据科学家们对相关的严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)的了解,有人猜测新冠病*抗体将提供数年的免疫力。如今新冠病*只流行了几个月,还不知道抗体能持续多久,但最新的研究表明,特别是轻度或无症状感染的人的抗体,可能会持续几个月而不是几年。

宾夕法尼亚大学免疫学研究所主任约翰·魏瑞博士说:“现在有些信息表明,抗体可能会随着时间的推移而下降。这让一些人产生担忧,表明我们的抗体记忆、保护性免疫力可能会随着时间的推移而减弱。评判委员会仍然在讨论这一点。但我们认为,几乎所有患者都会有持久的T细胞记忆。”

科学家们还不知道新冠病*T细胞能存活多久,但最近发表在《自然》杂志上的一项研究发现,年最初感染SARS病*的人,在17年后的年仍有对病*产生反应的T细胞。

有人的免疫系统可能因病*而受损,也有些人可能因此受益

当然,事情肯定不会简单。虽然人们在应对新冠病*时确实会产生T细胞,但有证据表明,这些细胞会被延迟、被抑制,失去平衡,这种现象被称为淋巴细胞减少症,即缺乏淋巴细胞。

并非只有新冠病*会破坏免疫系统,几乎所有病*都会在一定程度上打击免疫反应。但在新冠病*中,淋巴细胞减少症更为严重,似乎会针对杀手T细胞。

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魏瑞(发布了关于该发现的预印论文)说:“当你看到这种淋巴细胞减少症,淋巴细胞损失时,在其他感染中,通常是B细胞和T细胞以及其他次要细胞群体会减少。而在新冠病*中,杀手T细胞似乎会被最先受到影响,我们无法找到原因何在。在其他一些非常严重的感染中也会出现这样的情况——埃博拉病*、或其他病*中,但它有点特别。淋巴细胞减少症持续时间长,这也不寻常。在其他感染中,它往往会很短暂,可能只持续几天。”

在严重感染新冠病*的人身上淋巴细胞减少症更为明显,但科学家们不知道这是免疫系统对病*长期疲劳发动战争的结果还是原因。有种可能是,如果没有预期的T细胞反应,最初的先天免疫防御就会进入超速状态,导致所谓的细胞因子风暴,其中炎性免疫蛋白会对身体组织造成不可逆的损害。不过适应性免疫系统最终会扳回一局,已治愈的患者能产生足够数量的B细胞和T细胞来抵御感染。

当涉及到T细胞时还存在另一个问题,格里福尼和其他人发现高达50%的人有记忆T细胞,这些细胞会对新冠病*作出反应,即使他们从未感染过新冠病*。

主导理论认为,接触到其他类似的冠状病*,比如引起普通感冒的病*,促使人们产生对新菌株也有反应的T细胞。这一发现或许可以解释为什么有些人的感染非常轻微或无症状——也许他们的免疫系统有很好的开端,能迅速产生对新型冠状病*的抗体。

格里福尼说,这些案例对疫苗开发很重要,因为较高的记忆T细胞基线水平可能会影响免疫系统对疫苗的反应,可能会加快产生抗体,并增强对病*的防御。

“如果你在疫苗接种前就有T细胞反应,并且没有进行测量,只看接种后的反应,疫苗是否真的有效就无从而知了,你很幸运,你要看看之前的T细胞有何反应。”

虽然新型冠状病*仍有很多未解之谜,但有个好消息,就是科学家们对免疫系统有了更多的认识,他们正在以前所未有的速度工作着,以弄清其免疫系统对这种特殊病*的反应机制。

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洛克斯利说:“不可能突然出现一种闻所未闻的方法。这就像很多病*的工作原理一样,它会打击我们已知的途径。但也许其中还蕴含着一些惊喜,引导我们找到治疗这种病*以及其他病*的好法子。”

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