小儿破伤风

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TUhjnbcbe - 2023/7/27 21:38:00
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来源:招股书

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活报告

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摘要:北京绿竹于年6月28日向港交所递交招股书,拟在香港主板上市,公司是人类疫苗和治疗性生物制剂的生物技术公司。年前三月财报显示收入为0.04亿(非主营),亏损0.4亿,研发投入0.21亿,研发占亏损比为41.5%。

STLiveReport获悉,成立源于年北京绿竹生物技术股份有限公司BeijingLuzhuBiotechnologyCo.,Ltd.(以下简称“北京绿竹”)于年6月28日在港交所递交上市申请,拟香港主板上市。这是该公司第1次递交上市申请,独家保荐人为中金。

公司是一家致力于提供质优平价的人类疫苗和治疗性生物制剂的生物技术公司,以预防和控制传染性疾病并解决治疗癌症和自身免疫性疾病方面尚未满足的主要医疗需求。公司已经建立了创新的精准蛋白工程平台,为药物开发的全周期赋能,这为公司开发候选人类疫苗、单克隆抗体在研产品和双特异性抗体在研产品奠定了坚实的基础。

截至最后实际可行日期,公司的产品管线包括三款临床阶段的在研产品,包括公司的核心产品LZ和K3,以及四款临床前阶段的在研产品。涵盖人类候选疫苗、单克隆抗体在研产品和双特异性抗体在研产品。下图概述了截至最后实际可行日期公司的产品管线的状况:

来源:招股书

公司运作的商业模式专注于内部研究及开发优质平价的人类疫苗及治疗性生物制剂。公司通过采用公司的Fabite技术平台和哺乳动物表达技术平台,并利用公司内部的生物制剂制造基础设施及能力,建立了一个多元化及创新的在研产品管线,包括人用疫苗在研产品、单克隆抗体在研产品和双特异性抗体在研产品。

公司的临床阶段在研产品包括一款候选疫苗LZ,以及两款候选抗体注射产品,包括K3和K。其中LZ和K3是公司的核心产品。

LZ

LZ是公司的核心产品及自主开发的重组带状疱疹候选疫苗,预计将成为全球首款具有四聚体分子结构的带状疱疹疫苗,用于预防50岁及以上成人水痘带状疱疹病*(“VZV”)引起的带状疱疹。

LZ已在临床前研究中显示出优异的免疫原性、有效性和安全性,同时诱导强烈的特异性体液和细胞免疫。

公司已在中国完成LZ的I期临床试验,目前正进行II期临床试验。公司预计于年第四季度在中国完成LZ的II期临床试验,于年第一季度启动III期临床试验,并于年第二季度向国家药监局提交LZ的NDA。此外,公司已于年1月向FDA提交LZ的IND申请,并计划于年在美国启动I/II期临床试验。

投资亮点

价格低廉。LZ的零售价预计约为人民币元至人民币元一针,每个疗程共注射两针,与中国其他市售带状疱疹疫苗的零售价约人民币1,元一针,每个疗程共注射两针相比,价格更实惠。

副作用小。由于液体制剂只含有氢氧化铝佐剂,且不含免疫刺激物,这就降低了注射部位出现严重不良反应的可能性,因此使用LZ的副作用很小。

分子结构优势。LZ具有包含两个Fc区的四聚体分子结构,这两个Fc区主动将VZVgE提呈至APC的细胞膜表面Fc受体以触发免疫反应。与自然发生的VZVgE相比,LZ表现出更好的免疫原性,诱导出更高水准的中和抗体滴度。

高度稳定,易于储存和运输,使用方便。LZ采用高稳定性液体配方,便于储存和运输。它在37C时稳定两周,在25C时稳定12周,在2-8C时稳定24个月。

强大的保护。在BALB/c小鼠的研究中,公司的LZ与Shingrix相比,能够诱导更强的细胞免疫反应,更高的表达多种类型的免疫细胞启动生物标志物。

财务分析

截至年12月31日止2个月和年3月31日止三个月:

收入分别约为人民币0.05亿元、0.69亿元、0.01亿元及0.03亿元,年同比增长率为38.53%,前3月同比增长率为.63%;

研发分别约为人民币0亿元、-0.6亿元、-0.2亿元及-0.2亿元,年同比增长率为.97%,前3月同比增长率为-19.57%;

净利润分别约为人民币-1.7亿元、-5.4亿元、-1.2亿元及-0.4亿元,年同比增长率为.89%,前3月同比增长率为-62.72%;

研发占亏损比分别约为1.89%、11.16%、19.24%及41.50%,年同比增长率.17%,前3月同比增长率为.75%;

来源:活报告

公司收入增长迅猛,但值得注意的,此收入并非主营收入。

研发费用快速增加,这于即将上市前的临床测试相关;

亏损方面增加也较为迅猛,年同比增加.89%,不过在年前三个月,亏损减少62.72%;

年前3个月财报显示,按公平值计入损益的金融资产6.4亿,账上现金0.17亿、流动负债-0.25亿、经营活动现金流为负的0.17亿。

行业前景

疫苗通常含有一种或多种来自或类似致病微生物的抗原,在施用后通过诱导特异性免疫反应提高对特定疾病的免疫力。

全球疫苗市场从年的亿美元增至年的亿美元,复合年增长率为7.7%,并预计从年至年按16.1%的复合年增长率增长至年的亿美元,并从年至年按9.0%的复合年增长率进一步增长至年的1,亿美元。下图说明于所示期间全球疫苗市场的历史和预测规模:

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中国的疫苗市场从年的人民币亿元增至年的人民币亿元,复合年增长率为20.8%,并预计从年至年按22.6%的复合年增长率增长至年的人民币2,亿元,以及从年至年按9.8%的复合年增长率进一步增长至年的人民币3,亿元。下图说明于所示期间中国疫苗市场的历史和预测规模:

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带状疱疹疫苗市场

全球带状疱疹疫苗市场从年的7亿美元增至年的24亿美元,复合年增长率为21.2%,并预期从年至年按26.8%的复合年增长率增长至年的61亿美元,以及从年至年按15.5%的复合年增长率进一步增长至年的亿美元。下图显示于所示期间全球带状疱疹疫苗的历史和预测市场:

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按销售收入计中国的带状疱疹疫苗市场从年的零增至年的人民币6亿元,并预计从年至年按.8%的复合年增长率增长至年的人民币亿元,以及从年至年按21.1%的复合年增长率进一步增长至年的人民币亿元。下图为于所示期中国带状疱疹疫苗的历史和预测市场:

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水痘疫苗市场

中国水痘疫苗市场从年的人民币2,.2百万元增至年的人民币3,.8百万元,复合年增长率为6.8%,并预计从年至年按-0.8%的复合年增长率下降至年的人民币3,.8百万元,以及从年至年将按-0.5%的复合年增长率进一步下降至年的人民币3,.7百万元。下表说明于所示期间中国水痘疫苗的历史和预测市场:

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中国暴露前人用狂犬病疫苗市场由年的人民币4.2百万元增加至年的人民币10.7百万元,年至年的复合年增长率为16.8%,且预计将增加至年的人民币2,.2百万元,年至年的复合年增长率为49.4%。下图说明于所示期间过往及预测的中国暴露前人用狂犬病疫苗市场:

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阿达木单抗市场

Humira一般称为阿达木单抗,是一种用于治疗自身免疫性疾病的TNF-α抑制剂。全球阿达木单抗市场规模从年的亿美元增至年的亿美元,复合年增长率为8.7%,并预计从年至年将按1.5%的复合年增长率增至年的亿美元,以及从年至年按1.0%的复合年增长率进一步增至年的亿美元。下表说明于所示期间全球阿达木单抗的历史及预测市场:

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中国复发性或难治性B细胞NHL╱ALL治疗市场从年的人民币亿元增至年的人民币亿元,复合年增长率为4.0%,并预计从年至年按3.7%的复合年增长率增至年的人民币亿元,以及从年至年按2.9%的复合年增长率进一步增至年的人民币亿元。下表载列于所示期间中国的复发性或难治性B细胞NHL╱ALL治疗的历史和预测市场:

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行业地位

截至最后实际可行日期,全球共有三款带状疱疹疫苗上市,为默克集团的Zostavax、葛兰素史克的Shingrix和SK化工株式会社的SkyZoster。其中,SkyZoster仅在韩国销售。由于Zostavax作为带状疱疹预防的有效性低且市场竞争力疲弱,现已停产。于年,按以营业额统计数字计,Shingrix就销售收益而言占%的全球市场份额,是中国唯一可商用的带状疱疹疫苗。下表载列有关Shingrix及Zostavax的详情:

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公司的LZ与Shingrix相比诱导更强的免疫反应和多种免疫细胞激活生物标志物的更高表达。此外,与Shingrix相比,LZ具有不同的抗原结构及使用不同佐剂的配方。LZ中使用的氢氧化铝佐剂相关的不良反应发生率预计低于Shingrix中使用的油性佐剂。在接受Shingrix注射后,绝大多数受试者会在注射部位出现暂时性结节或需要很长时间才能消退的结节以及注射部位疼痛。同样地,公司的LZ的副反映发生率预计低于Shingrix,注射部位临时结节或局部疼痛的发生率亦应低于Shingrix。

截至最后实际可行日期,中国有五种正在开发的带状疱疹疫苗。下表载列于中国开发中的带状疱疹疫苗的详情:

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辽宁成大生物及成都康华生物制品的狂犬病疫苗占到中国人用狂犬病疫苗市场一半以上的市场份额。下表载列于年按中国的销售收入计中国人用狂犬病疫苗行业竞争格局的详情:

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于年,Humira全球销售收入达到亿美元。以下图表载列于年全球阿达木单抗注射液市场的销售收入的详情:

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截至最后实际可行日期,中国有六种Humira生物类似药获批,十种Humira生物

类似药处于开发中。下表载列于中国批准和处于开发中的Humira生物类似药的详情:

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截至最后实际可行日期,中国有一种用于治疗复发性或难治性B细胞NHL╱ALL的已上市CD3╱CD19双特异性抗体及三种正在开发的用于治疗复发性或难治性B细胞NHL╱ALL的CD3╱CD19双特异性抗体。下表载列在中国上市或正在开发的用于治疗复发性或难治性B细胞NHL╱ALL的CD3╱CD19双特异性抗体的详情:

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同行业公司IPO对比

本次选取的同行业对比公司为:百克生物[688]

长春百克生物科技股份公司的主营业务是人用疫苗的研发、生产和销售。主要产品有带状疱疹减*活疫苗、吸附无细胞百白破(三组分)联合疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、全人源抗狂犬病单克隆抗体、全人源抗破伤风*素单克隆抗体等。帶狀疱疹减*活疫苗III期已完成,待批准。

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主要股东

孔先生、张女士及横琴绿竹有限合伙于紧随[编纂]后将仍为公司的控股股东。

截至最后实际可行日期,孔先生、张女士及横琴绿竹有限合伙分别持有58,,股、20,,股及12,,股股份,分别占公司已发行股份总数约30.35%、10.52%及6.41%。由于(i)张女士为孔先生的配偶;及(ii)孔先生为横琴绿竹有限合伙的唯一普通合伙人并可根据横琴绿竹有限合伙的普通及有限合伙人订立的合伙协议行使横琴绿竹有限合伙所持股份附带的投票权。截至最后实际可行日期彼等共同持有公司已发行股份总数约47.28%。

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股东众多,包括华普海河生物医药基金、亦庄生物医药基金、信银振华等机构,凯乘资本、轩弘基金、銘丰资本、陕西金控/新时代资本、铭盛资本、建银国际、泰格医药、丽珠医药等

管理层情况

孔健先生,58岁,执行董事、公司总经理、首席科学家、公司研发团队领导兼董事会主席,主要负责整体战略发展及关键业务决策,包括公司的科研及生产。彼为控股股东之一。于生物医药行业拥有逾33年经验。参与了五种已商业化的疫苗的成功开发,包括三种细菌多糖结合疫苗及两类多价脑膜炎球菌多糖疫苗。此外,孔先生还开发了正进行临床研究的疫苗及单克隆抗体,包括重组带状疱疹疫苗、两种单克隆抗体、一种双特异性抗体及一种灭活肠道病*71疫苗。在加入公司前,彼于卫生部北京生物制品研究所工作,任卫生部北京生物制品研究所科技开发处处长及免疫诊断研究室主任,为中国生物制品总公司生物医学研究员。获山东大学医学院颁授医学学士学位,获天津医科大学颁授流行病学研究生硕士学位。

孔先生为张女士配偶、孔茜女士的伯父及刘斯宇先生的岳父。

蒋先敏女士,59岁,执行董事、副总经理、首席医学官及临床开发团队领导兼董事会副主席,主要负责管理公司产品的临床试验。于生物医药行业拥有逾36年经验。在加入公司前,任卫生部北京生物制品研究所副研究员。获中南大学湘雅医学院颁授医学学士学位。获中华人民共和国卫生部认定为副研究员。

张琰平女士,59岁,执行董事兼公司副总经理,主要负责公司的整体财务及采购。任执行董事。为控股股东之一。于生物医药行业拥有逾36年经验。在加入公司前,任卫生部北京生物制品研究所的技术员,为中国生物制品总公司副研究员。获山东大学医学院(颁授医学学士学位。张女士为孔先生配偶、孔茜女士的伯母及刘斯宇先生岳母。

上市前融资

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中介团队

据捷利交易宝数据统计,绿竹中介团队共计9家,其中保荐人共计1家,近10家保荐项目数据表现一般;公司律师共计3家,综合项目数据一般。整体而言中介团队历史数据表现一般。

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保荐人承销历史业绩

中金近期保荐的破发率为45.24%。

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舆情分析

目前通过企查查网站查到北京绿竹生物技术股份有限公司,发现具有如下风险提示:

16个关联风险中,股东北京赛升药业股份有限公司未取得《互联网药品信息服务资格证书》警告等行*处罚和违规处理5项,其对外担保警示1项,其余为其和建银国际资本管理(天津)有限公司的民事纠纷;

1个历史风险为北京消防局关于消防方面的行*处罚;

35个敏感舆情中,主要是股东赛升相关的新闻报道;

个提示信息中,主要都是作为原告起诉他人,人员变更(法定达标人、实控人、最终受益人、股东、主要人员等)、对外投资变更等提示信息。

整体来看,一家年就开始经营的公司,法律诉讼方面属于比较正常的范围,网上并不存在大规模的负面舆情。

近期港股IPO市场情况

据捷利交易宝数据统计,近10家上市新股发行总市值均值为63.53亿,其中最大市值为近期上市的快狗打车,最小市值为东原仁知服务;发行PE均值为25.13倍,PE整体水平偏中上;申购人数均值为人;超购倍数上,均值为4.76倍左右;基石占比上,目前基石比例均值维持在60.76%,整体来说,基石比例有增长趋势;暗盘及首日收益率上,今年1月以来好坏参半;2月份,新上市的汇通达表现尚可,清晰医疗则一般,乐普生物-B则微涨;3月份初金茂服务首日大跌28.75%,物管类公司依然不受市场看好;瑞尔集团上市首日表现略差,但在3月份即将结束之时,新上三家新股暗盘表现颇为亮眼,其中最大黑马为力高健康生活,紧随4月份知乎回归港,暗盘及首日表现极差,东原仁知作为一家小型物管,表现一般;五月份,首只上市的是云康集团,此公司较最后一轮融资估值,其折价36.01%发行,从侧面反映现下发行市场普遍降估值的趋势;6月上旬,友和集团上市,首日表现一般,6月下旬,美因基因暗盘表现尚可,首日则平收,快狗打车表现较差,首日跌超20%。

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